Ботулотоксин это

 

 

 

Результаты целого ряда исследований свидетельствуют об эффективности применения ботулотоксина типа А в сочетании с другими косметическими процедурами. Инъекционное введение ботулотоксина типа А за 1 неделю до введения дермальных филлеров обеспечивает сохранность формы дермальных филлеров и пролонгирует аугментационный эффект (за счет расслабления мышц и за счет профилактики образования морщин).

 

Терапевтическое введение ботулотоксина типа А проявляет синергизм по отношению к другим методикам восстановления поверхности кожи и обеспечивает оптимальный эффект в плане устранения/уменьшения выраженности динамических морщин, в ряде случаев улучшая тонус и текстуру кожи. В одном исследовании было продемонстрировано, что восстановление поверхности кожи с помощью аблации IPL-лазером позволяло добиться более выраженного и продолжительного эффекта. Таким образом, на сегодняшний день ботулотоксин типа А включен в состав многих стандартов по выполнению косметических процедур, направленных на восстановление поверхности кожи.

 

В настоящее время синергический эффект ботулотоксина типа А и других омолаживающих процедур может быть использован для разработки терапевтических протоколов с использованием импульсной световой высокоинтенсивной лазерной системы. Так, в одном из проведенных исследований комбинированный эффект от IPL и от применения ботулотоксина типа А позволил добиться более выраженного эстетического эффекта (уменьшение выраженности «гусиных лапок», телеангиоэктазий, лентиго, уменьшение диаметра пор, а также улучшение текстуры кожи лица), чем применение исключительно IPL.

 

Резистентность к действию ботулотоксина

• Образование антител

Различные типы ботулотоксина могут обладать иммуногенностью, в связи с чем, эти молекулы могут инактивироваться антителами. В состав молекулы ботулотоксина входят легкая и тяжелая цепи. Токсин встроен в белковый комплекс, защищающий центр связывания токсина до тех пор, пока не достигается pH, оптимальный для высвобождения токсина. Антитела к центру связывания на тяжелой цепи молекулы ботулотоксина препятствуют связыванию токсина с соответствующим рецептором, за счет чего эффекты ботулотоксина ингибируются.

еются сообщения о выработке нейтрализующих антител у пациентов, которым в ходе лечения неврологических нарушений (например, церебральный паралич) вводились высокие дозы ботулотоксина. Важно понимать, что существует много типов антител, которые могут перекрестно связываться с молекулами ботулотоксина, однако лишь нейтрализующие антитела уменьшают эффективность ботулотоксина, что следует учитывать при назначении пациенту препаратов ботулотоксина. По определению антитела, нейтрализующие молекулы ботулотоксина типа А, не могут нейтрализовывать молекулы ботулотоксина типа В, и наоборот. Таким образом, при наличии в крови у пациентов антител к молекулам ботулотоксина типа А клинически может наблюдаться эффект от введения препаратов ботулотоксина типа В. По данной причине для удобства практикующим специалистам рекомендуется иметь в своем распоряжении несколько различных серотипов ботулотоксина.

 

Согласно текущим данным (эксперименты на мышах), частота антителоопосредованной резистентности к препаратам ботулотоксина составляет от 3 до 9,5% (в среднем около 5%). Единственным симптомом появления антител к молекулам ботулотоксина является уменьшение выраженности терапевтического ответа на последующие инъекции. При развитии антительной резистентности достигнуть требуемого эффекта можно за счет использования других серотипов ботулотоксина (F или В). Выделяют два типа терапевтической коррекции резистентности к препаратам ботулотоксина:

• первичную коррекцию;

• вторичную коррекцию.

При отсутствии терапевтического ответа на первую инъекцию ботулотоксина типа А делается вывод о первичном отсутствии ответа, однако причинами неэффективности ботулотоксина могут являться:

• неверно выбранное место для инъекции;

• неправильная методика выполнения инъекции;

• недостаточная доза препарата ботулотоксина.

 

О иммуногенности можно предполагать с высокой долей вероятности в том случае, если у пациента больше не отмечается положительного эффекта от введения препаратов ботулотоксина типа А (вторичное отсутствие ответа) после ранее успешного курса инъекций ботулотоксина. Образующиеся антитела могут быть специфичными к нейротоксинному компоненту или же к нетоксиновому компоненту молекулы. Рекомендуемая тактика заключается в инъекционном введении 20 Ед. ботулотоксина в мышцы гипотенара или лба. Если у пациента отмечается положительный эффект от введения ботулотоксина, то спустя 1-2 недели после выполнения инъекции появятся признаки временной слабости в соответствующей мышце. Альтернативный (редко используемый) метод заключается в заборе крови для поиска антител к молекулам ботулотоксина. При вторичном отсутствии ответа решить проблему можно путем использования различных серотипов ботулотоксина (например, ботулотоксина В при наличии резистентности к ботулотоксину А).

 

Вероятность образования антител к препаратам ботулотоксина увеличивается под влиянием факторов риска (высокие дозы, короткие интервалы между инъекциями, болюсное введение препарата, а также юный возраст пациента). Образование антител к препаратам ботулотоксина можно предотвратить, если следовать ряду рекомендаций, в частности:

• использование минимально возможных доз для достижения эффекта;

• соблюдение интервала между инъекциями как минимум 1 мес. (оптимальный интервал составляет 3 мес.);

• недопустимость выполнения инъекций по относительным показаниям.

 

 

Многие исследователи утверждают, что риск образования антител отчасти зависит от количества или от типа белков, являющихся компонентами токсина, а также от многих других факторов.

и разработке менее иммуногенного продукта производители препаратов ботулотоксина попытались минимизировать влияние каждого из вышеуказанных факторов. Например, в исходной версии препарата Ботокс (выпускалась до декабря 1997 г.) содержалось больше белка, чем в современной версии данного препарата. Это позволяет уменьшить интенсивность образования антител. В Ксеомине содержится крайне невысокое количество бактериальных белков (0,6 нг), благодаря чему минимизируются вероятность возникновения, а также выраженность иммунного ответа. На сегодняшний день в литературе уже описаны случаи образования антител у пациентов, которым по косметическим показаниям назначались стандартные дозы препаратов ботулотоксина с комплексообразующими белками.

 

 Побочные эффекты

Осложнения при инъекционном введении препаратов ботулотоксина развиваются редко, более того, эти осложнения являются временными и обратимыми. Чаще всего в месте(ах) выполнения инъекций появляются кровоизлияния. Устранить кровоизлияния или уменьшить их выраженность можно при помощи отказа от приема аспирина, НПВС, зеленого чая, витамина Е и других антикоагулянтов за 10 дней до выполнения инъекций. Согласно данным литературы, накладывание льда на кожу в месте предполагаемых инъекций уменьшает болевые ощущения в ходе самой процедуры, а также снижает вероятность образования гематом. В некоторых исследованиях было продемонстрировано, что после выполнения инъекций препаратов ботулотоксина в более высоких дозах (при наличии неврологических показаний) отмечаются гриппоподобные симптомы (Ботокс и Миоблок) и сухость во рту (Миоблок).

 

К наиболее серьезным побочным эффектам при инъекционном введении препаратов ботулотоксина в верхнюю часть лица относятся птоз и, в крайне редких случаях, диплопия или эктропион. Существенно снизить вероятность и выраженность временных побочных эффектов можно за счет точного введения препаратов ботулотоксина в соответствующие анатомические области, а также за счет безукоризненной техники выполнения инъекций. Многие эксперты утверждают, что у пациентов клиницистов, осваивающих методики выполнения инъекций ботулотоксина в верхнюю часть лица, частота побочных эффектов и нежелательных проявлений (в том числе опущения бровей) достигает 4%, тогда как по мере накопления опыта соответствующий показатель снижается до 0,5%.

Инъекционное введение препаратов ботулотоксина в подкожную мышцу шеи может осложняться появлением гематом, слюнотечения, опущения угла рта, слабостью мышц шеи и дисфагией. Также выполнение инъекций в данной области может приводить к опущению губы или к появлению асимметрии рта.

Терапевтическое введение препаратов ботулотоксина в ладони и стопы в рамках лечения гипергидроза может индуцировать временную слабость мышц. Это следует учитывать, когда приходится иметь дело с определенным контингентом пациентов, для которых сильная хватка кисти или ловкость пальцев важны в связи с особенностями профессиональной деятельности (теннисисты, пианисты). Пациенты должны быть своевременно информированы о всех возможных нежелательных проявлениях. Еще один немаловажный момент: в клинической практике описан один случай, когда назначение Ботокса усугубило течение злокачественной миастении (myasthenia gravis). Таким образом, применение препаратов ботулотоксина противопоказано при myasthenia gravis, при системной красной волчанке, а также при других аутоиммунных заболеваниях, характеризующихся нарушениями на уровне нервно-мышечных синапсов.

 

Единственным представителем препаратов ботулотоксина, содержащим лактозу, является препарат Диспорт. В литературе описан случай появления аллергической сыпи на фоне применения Диспорта у пациента с непереносимостью лактозы. Во избежание нежелательных реакций рекомендуется маркировать все шприцы, содержащие препараты ботулотоксина.

Инъекционное введение препаратов на основе экзотоксина типа А С. botulinum – это безопасный, быстрый и нетравматичный метод коррекции морщин, лифтинга бровей и лечения гипергидроза. В настоящее время эту косметическую манипуляцию выполняет огромное число специалистов во всем мире. Ежегодно на фармацевтическом рынке появляются все новые и новые лекарственные формы ботулотоксина. Несомненно, уже в ближайшем будущем нам следует ждать настоящего прорыва в сфере косметического применения ботулотоксина. 

doctoroff.ru

www.allseason.ru >  Все статьи > Новые публикации > Уход за лицом > Ботулотоксин

---

 

Эксперт: Ирина Виноградова, завкафедрой фармакологии 
и ОЭФ Петрозаводского государственного университета,
доктор медицинских наук, профессор

Фото: Patrick Cameron

 

О ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВАХ, ВОЗМОЖНОСТЯХ И ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТАХ БОТОКСА НАПИСАНЫ СОТНИ СТАТЕЙ. О СПОСОБАХ И ТЕХНИКЕ ЕГО ВВЕДЕНИЯ ВЕДУТ ДИСКУССИИ СПЕЦИАЛИСТЫ. СЛОЖНО ДОБАВИТЬ К ПОРТРЕТУ ЭТОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ХОТЬ ОДИН ШТРИХ. СЕГОДНЯ НА ПРОФЕССИОНАЛЬНОМ РЫНКЕ ПРИСУТСТВУЕТ ЦЕЛОЕ СЕМЕЙСТВО ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ БОТУЛОТОКСИН, НО ОНИ НЕ ЯВЛЯЮТСЯ «БЛИЗНЕЦАМИ» И ИМЕЮТ РАЗЛИЧНЫЕ ПРОФИЛИ БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ, А ТАКЖЕ ОТЛИЧИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ПРОИЗВОДСТВОМ, СОСТАВОМ И АЛГОРИТМОМ ПРИМЕНЕНИЯ

 

Ботокс, диспорт, лантокс, ксеомин и другие «родственники»

Ботокс, диспорт, лантокс, ксеомин – все эти препараты действительно являются «ближайшими родственниками», вернее, это коммерческие названия лекарственных препаратов, представляющих одно и то же действующее вещество – токсин ботулизма типа А. Семейство это немногочисленно, но тем и ценно. Всего четыре препарата ботулинического токсина типа А: Botox (Allergan Inc; США), Disport (Ipsen Pharma, Франция; Ipsen Biopharma Ltd.; Англия), Lantox (Lanzhou Pharmaceuticals; КНР), Xeomin (Merz Pharmaceuticals; Германия) зарегистрированы в России. Они являются представителями фармакологической группы холинергических лекарственных средств, уменьшающих выделение ацетилхолина. Это значит, что в отличие от других холинергических веществ они являются веществами пресинаптического действия, что выделяет их в отдельную подгруппу и делает непохожими как по применению, так и по свойствам. Группа холинолитиков пресинаптического действия представлена не только препаратами ботулинического токсина типа А, но и типа В.

к что у наших препаратов есть «братья» – это препараты ботулинического токсина типа В: нейроблок (Elan Plc., Ирландия) и миоблок (Elan Pharmaceutical, США), которые также с успехом применяются в медицине. На нашем рынке присутствовали и другие препараты ботулотоксина А, но они являлись скорее «мнимыми родственниками», то есть подделками, не прошедшими нужного фармконтроля – в основном это препараты китайского производства Refinex, Esthetox и других.

В современной истории ботулотоксин прошел длинный путь от самого мощного смертельного природного яда до сильнодействующего нервно-паралитического яда, а затем до высокоэффективного лекарственного средства.

 

«Колбасный яд», «пляска святого Витта» и Наполеон

История возникновения препаратов ботулотоксина уходит в глубину XVIII столетия, когда в Германии после употребления в пищу колбасы заболели 13 человек, шестеро из которых скончались.

«Крестным отцом» исследования ботулотоксина можно назвать врача, ученого и сочинителя музыкальных баллад J. Kerner, который в 1817 г. опубликовал в «Газете естественных наук и фармакологии Тюбингена» описание смертельного пищевого отравления, которое, кстати, было известно еще во времена Римской империи. Он исследовал 155 случаев заболевания, описал симптомы, лично лечил больных, вскрывал трупы, кормил отравленной колбасой кошек, кроликов, птиц и рыб, а потом препарировал тушки. Исследователь пришел к выводу о том, что лекарства от отравления не существует и главное в этом деле – профилактика! Варить и коптить все мясные продукты – вот основное средство борьбы с «колбасным ядом».

Скорее всего, немецкому врачу были известны слова Парацельса – Dosis sola facit venenum (только доза создает яд). Ведь он уже тогда предположил, что малые дозы «колбасного яда» явно будут полезны для лечения больных малой хореей, которую в те времена называли пляской святого Витта: одним из симптомов болезни являлся гиперкинез (чрезмерные непроизвольные движения), а токсин помог бы расслабить мышцы.

Следующим ученым, который заинтересовался ботулизмом, стал бельгиец E. van Ermengen. В 1897 г. он изучил образцы зараженного окорока, употребление которого вызвало отравление и смерть на церемонии Ellezelle Music Society. Вытяжкой из этого окорока E. van Ermengen накормил голубей и кроликов и выяснил, что возникающий прогрессирующий паралич мышц приводит к смерти в результате остановки дыхания. Основываясь на раз-  личных опытах, он сделал вывод, что это самый убийственный из известных человечеству токсинов (что оказалось правдой), а микроорганизм, который выделяет этот токсин, развивается в процесс консервирования мясных продуктов. Так появилась бактериальная теория, а выделенный микроб получил имя «в честь» латинского названия колбасы (botulus) – Bacillus botulinum (в настоящее время – клостридии ботулизма). В этом же году Kerner создал первую иммунную сыворотку от ботулизма. В настоящее время известны различные серотипы ботулинического токсина: тип А, открытый Е. van Ermengen в 1896 г., тип В, открытый Leuchs в 1910 г., тип C – Bengston в 1922 г., тип C3 – Seddon (1922 г.), тип D – Theiler (1920-1927 гг.), тип E – E. Кушнир (1934 г.), тип F – Moller и Scheibel (1960 г.) и, наконец, тип G.

Косвенно ко всей этой истории причастен и Наполеон Бонапарт: в пору беспрерывных военных кампаний император обещал премию тому, кто изобретет надежный способ сохранения пищи. Так появились консервы. А поскольку бескислородная среда идеальна для образования токсина ботулизма, в консервированных продуктах (без полноценной термической обработки) токсин может сохраняться годами.

 

«Побочный эффект»

В годы Второй мировой войны токсином заинтересовались в связи с возможностью его применения в качестве бактериологического оружия. Исследование большинства эффектов различных серотипов ботулинического токсина приходилось на этот период.

C. Lamanna в 1946 г. в, первые выделил токсин типа А в кристаллической форме (именно такая форма нужна для разработки препаратов), а Burgen в 1949-м установил, что механизм действия ботулинического токсина заключается в блокаде нервно-мышечной передачи. А. Скотт в 1973 г. впервые провел испытание нейротоксина на животных, а затем, в 1978 г., – на людях, согласно протоколу, одобренному FDA (США).

Оговоримся, что в исследованиях Скотта не было ничего антигуманного: еще в 1950-х гг. ученые установили, что токсин, очищенный и сильно разбавленный, можно использовать в медицине для расслабления мышц.

В это время как раз были проведены испытания на животных.

Результаты поразили всех! Многократно разведенный токсин устранял косоглазие у животных. При этом токсин не всасывался с места введения, не вызывал побочных эффектов, а действие его было практически локальным

Поиск оптимальной технологии очищения и получения кристаллического высокоочищенного ботулотоксина продолжался почти 40 лет. В декабре 1989 г., прежде всего благодаря работам офтальмолога А. Скотта, FDA (США) одобрила ботулинический токсин типа А для лечения косоглазия, гемифациального спазма (непроизвольного одностороннего сокращения лицевой мускулатуры) и блефароспазма (непроизвольного зажмуривания глаз) и дала разрешение на применение препарата под названием ботокс – эффективного и безопасного средства в неврологии.

Десятки воодушевленных врачей и ученых приступили к исследованию возможностей применения нейротоксина при других показаниях. С этого времени началась триумфальная история восхождения ботулотоксина на медицинский Олимп.

В 1990 г. в журналах «Дерматология» и «Хирургическая онкология» были опубликованы первые статьи об использовании ботулинического токсина типа А в косметологической дерматологии.

Были представлены результаты 17 тысяч курсов лечения (!) на 7 тысяч пациентов.

Косметические эффекты нейтротоксина помог обнаружить счастливый случай – как уже не раз случалось в фармакологии. Одна из пациенток офтальмолога J. Carruthers, лечившаяся от блефароспазма, обратила внимание на то, что морщины на ее лице после лечения ботулотоксином стали менее выраженными. Получалось, что больные после инъекции ботулотоксина не только избавлялись от спазмов лицевой мускулатуры, но и получали приветливое, расслабленное и моложавое лицо в качестве… «побочного эффекта»! И хотя морщины в списке показаний к применению данного препарата не значились, врачи стали применять ботокс не по прямому назначению. Такое заманчивое исчезновение морщин после одной инъекции ботулинического токсина типа А быстро привело к распространению этой техники. С 1995 г. число применений ботулинического токсина А для омоложения лица росло в геометрической прогрессии. Проводились конференции и семинары, несмотря на то, что показания для такого применения не были одобрены ни в Европе, ни в США. В косметологии в период с 1997 по 1999 гг. использование ботокса увеличилось на 665%! В итоге в 2002 году FDA одобрило применение ботокса для устранения мимических морщин на лбу и вокруг глаз в косметологии. И началась новая эра…

 

Типы ботулинического токсина

Существует несколько типов ботулинического токсина (А, В, С, D, E, F, G), которые различаются по иммунологическим и химическим свойствам. Ботулотоксин не имеет вкуса, цвета, запаха и считается самым сложным белком, который способен синтезировать живой организм. Его масса соответствует верхнему пределу возможной массы белка и составляет около 150 000 атомных единиц масс, что в три раза превосходит средний размер обычной белковой цепи.

В природе не существуют вещества токсичнее. Самое ядовитое искусственно синтезированное вещество – диоксид – в 70 000 раз слабее ботулотоксина. Средняя летальная доза (LD50) для типа А составляет 0,001 мкг/кг, но наиболее токсичным считается тип D (LD50 = 0,0004 мкг/кг веса). И хотя ботулотоксин типа А является одним из самых ядовитых среди 7 существующих серотипов и его действие продолжается дольше остальных, он был первым и долгое время единственным на фармацевтическом рынке.

Не так давно появились препараты ботулотоксина типа В. Другие типы токсина в медицине пока не применяются, но в экспериментальной практике уже ведутся исследования по использованию типов С и F. В настоящее время изучение ботулинического токсина типа А проводится дерматологами, отоларингологами, офтальмологами, неврологами, проктологами, урологами, гинекологами, гастроэнтерологами и, конечно, косметологами и пластическими хирургами.

 

Структура лекарственных препаратов

Лекарственные препараты, представляющие любой серотип токсина ботулизма, состоят из самого нейротоксина, нетоксичных комплексных белков и фармацевтических вспомогательных веществ.

Дозировка препаратов выражаются в единицах действия (ЕД) или в т. н. мышиных единицах (MЕД): каждая единица соответствует средней летальной дозе (LD50) для самок мышей весом 18-22 г каждая. При инъекции препарата для человека массой 70 кг (это было установлено приблизительно – и на обезьянах, а не на человеке) смертельной считается доза 3000 ЕД (то есть 30 флаконов ботокса).

Существующие лекарственные препараты ботулотоксина типа А – ботокс, диспорт, ксеомин и лантокс – хотя и «ближайшие родственники», но все-таки не являются «близнецами», они имеют различные профили безопасности и эффективности, отличия, связанные с производством, составом и алгоритмом применения.

Препарат под названием ботокс представляет собой очищенный нейротоксиновый комплекс – ботулотоксин типа А-гемагглютинин (который в лабораторных условиях вырабатывают микроорганизмы), соединенный с сывороточным альбумином человека.

Хранится препарат в морозильной камере и разводится непосредственно перед введением. Он занимает лидирующие позиции на фармацевтическом рынке. Так, в 2006 г. в США было произведено 11,5 млн процедур инъекций ботокса. Эти инъекции, обогнав липосакцию и имплантаты молочных желез, заняли почетное первое место среди процедур эстетической хирургии. Ботокс – самый изученный препарат, зарегистрированный более чем в 75 странах мира. У нас он был одобрен Минздравом РФ в 1995 г., а с 1999 г. разрешен для применения у детей при двигательных расстройствах. Диспорт также является очищенным комплексом ботулотоксина типа А, но отличается более низкой молекулярной массой, а следовательно, более высокой диффузией препарата в ткани, что может повышать частоту возникновения побочных эффектов. По клинической активности 3-5 ED диспорта соответствуют 1 ED ботокса. Одно из главных условий применения препаратов – абсолютная свежесть, поэтому очень важно соблюдать правила хранения. Для диспорта достаточно холодильника, тогда как ботокс должен храниться в морозильной камере. В разведенном состоянии диспорт сохраняется не более 1 часа, а ботокс – до 4 часов. Диспорт также одобрен в России и Евросоюзе, но не в США. Ксеомин отличается от своих предшественников – ботокса и диспорта – тем, что содержит изолированный нейротоксин типа А, таким образом, он освобожден от ненужных и неэффективных комплексных белков, которые нагружают иммунную систему пациента и увеличивают риск возникновения привыкания.

Чистый нейротоксин имеет низкую иммуногенность с минимальной антигенной и белковой нагрузкой на организм. По активности ботокс и ксеомин идентичны, но для ксеомина характерно более быстрое начало действия

Препарат не требует заморозки и хранения в особых условиях, сохраняет стабильность при хранении при комнатной температуре до 25°C. Зарегистрирован в Германии в 2005 г. Разрешен к применению в 14 странах мира. Одобрен Минздравом РФ в качестве лекарственного препарата в 2008 г., но зарегистрирован для применения в области косметологии только в 2010 г.

Препарат лантокс также представляет собой лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, как и другие препараты ботулотоксина типа А. В его состав входят неактивные ингредиенты: желатин, сахароза и декстран. В лантоксе, в отличие от других препаратов, токсин связан с желатином, который стабилизирует нейротоксин, сохраняя его биологическую активность.

В ботоксе и диспорте в качестве стабилизатора используется сывороточный альбумин. Оба стабилизатора имеют свои преимущества и недостатки: источник желатина – крупный рогатый скот; сывороточный альбумин получают от человека (здоровых доноров). Желатин, входящий в состав препарата, должен быть «кристально чистым»: вспомните о прионах и «коровьем бешенстве» (губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота). Сывороточный альбумин имеет в своем составе аминокислоту цистеин, которая усиливает агрегацию ботулотоксина и ведет к потере его токсичности, а значит, и активности. Поэтому такие препараты содержат большую концентрацию анатоксина по сравнению с лантоксом. Каждая ампула миоблока (нейроблока) представляет собой готовый раствор для инъекций и содержит ботулотоксин типа В в комплексе с альбумином человеческой сыворотки, хлоридом натрия и сукцинатом натрия. Раствор имеет низкий рН, что дает болезненность при инъекции. Приблизительно 1 МЕ ботокса соответствует 40 МЕ миоблока (нейроблока).

Известно, что ботулотоксин В сильнее и эффективнее действует на вегетативную нервную систему, чем на соматическую. Поэтому в настоящее время разрешенное применение этого типа ботулотоксина ограничивается цервикальной дистонией. Для применения этих препаратов в косметологии необходимы дополнительные исследования.

 

Механизм действия

При инъекции любого препарата ботулотоксина в тканях происходит разделение нейротоксина и белкового комплекса. Считается, что механизм действия нейротоксина обусловлен блокадой пресинаптической мембраны и нарушением выделения медиатора ацетилхолина в синаптическую щель.

В зависимости от типа ткани нарушается холинергическая нервно-мышечная передача или холинергическая вегетативная передача импульсов к потовым, слезным, слюнным железам или к гладким мышцам. И хотя до конца этот процесс пока не изучен, данный механизм действия является наиболее вероятным. При обычной внутримышечной инъекции начало действия приходится на 2-3 сутки, максимум на 14-15 сутки, а через 45 суток эффект начинает медленно угасать. Блокада передачи импульса в синапсе является необратимой. Считается, что возобновление прохождения импульса через синаптическую щель происходит за счет образования новых коллатералей у нервных волокон. Таким образом, вся поперечнополосатая мускулатура, гладкие мышцы и потовые железы являются потенциальными органами – мишенями для лечения ботулиническим токсином. Ботулинический токсин в течение некоторого времени концентрируется в месте его внутримышечного введения, где подвергается частичному метаболизму, затем попадает в системный кровоток. В организме он очень быстро метаболизируется с образованием более простых молекулярных структур. Выводится в виде метаболитов преимущественно почками.

 

Яд-спасатель

В настоящее время препараты ботулотоксина показаны при лечении любой доступной для его введения мышцы, находящейся в состоянии патологического сокращения. Вот далеко не полный перечень заболеваний, при которых препараты ботулотоксина просто необходимы.

Страбизм (косоглазие), блефароспазм, спастическая кривошея, фокальные дистонии, тики, спастичность, головная боль напряжения, детский церебральный паралич (старше 2-х лет), гемифациальный спазм, миофасциальные боли, тремор, локальный гипергидроз, спастическая дисфония, фарингеальная дистония, дистония конечностей, эзофагеальная ахалазия, спастический мочевой пузырь, вагинизм, спазм сфинктеров прямой кишики, анальные трещины, энтропион, защитный птоз.

Существуют и более редкие заболевания, при которых препараты ботулотоксина являются практически единственным лекарством, устраняющим причину заболевания. Например, феномен «крокодиловых слез», который был описан впервые в 1928 г. (до сих пор в мире зарегистрировано чуть более сотни случаев).

Это слезотечение, возникающее во время еды, связано с поражением лицевого нерва. Больной непроизвольно плачет, когда жует, особенно при употреблении твердой или острой пищи.

Или синдром Люси Фрей – приступообразно возникающая боль в области виска, уха и нижней челюсти, сопровождающаяся гиперемией кожи и усиленным потоотделением. Приступы провоцирует горячая пища, физическая нагрузка, перегревание, эмоциональный стресс. Считается, что в основе синдрома – поражение ушно-височного нерва. Еще недавно единственным радикальным способом лечения являлось пересечение ушновисочного нерва.

Другие показания для лечения ботулиническим токсином еще изучены недостаточно – среди них «теннисный» локоть (мышечное напряжение), миоклонус нёба, заикание, нистагм, гиперплазия предстательной железы. Все эти болезни ждут заключения исследователей по поводу эффективности нейротоксина в этих случаях. В эстетической медицине показаниями для применения ботулотоксина типа А являются мимические морщины в области лба, межбровной и параорбитальной зонах, спинки носа, подбородка, горизонтальные и вертикальные морщины шеи, углов рта и области декольте.

 

Противопоказания

Противопоказания к применению ботулотоксина немногочисленны и обусловлены основным механизмом его действия – это любые заболевания с нарушением холинергической передачи. Нельзя применять ботулотоксин одновременно с лекарственными препаратами, нарушающими эту передачу, например, с аминогликозидами или миорелаксантами. Лекарства, препятствующие свертыванию крови (такие как аспирин), могут увеличивать риск кровотечения.

Особую осторожность необходимо соблюдать по отношению к беременным, поскольку клинические испытания на беременных не проводились и отдаленные результаты неизвестны. Интересно, что за все время применения препаратов ботулотоксина не описано ни одного случая гиперчувствительности (аллергии).

Возможны реакции на вспомогательные компоненты препарата, но не на сам ботулотоксин.

 

И все-таки это яд!

Побочное действие может наблюдаться у всех лекарственных препаратов, и ботулотоксин – не исключение. Любые побочные эффекты можно разделить на местные (возникающие на месте введения) и системные (возникающие после попадания лекарства в системный кровоток). Все побочные неблагоприятные эффекты (как впрочем, и положительные лечебные) являются полностью обратимыми.Из местных (локальных) реакций – это микрогематомы, которые рассасываются в течение недели, непродолжительные болевые ощущения в месте инъекции. Кроме этого, возможно распространение действия препарата на мышечные группы, расположенные вблизи места инъекции, для которых инъекция не была предназначена. Такие побочные эффекты зависят от области введения ботулинического токсина и проявляются в виде потери мышечного тонуса у данной группы мышц. Например, при лечении блефароспазма может возникнуть птоз или слезотечение, если действие препарата распространится на мышцы верхнего века или гладкие мышцы слезных желез. Такие побочные эффекты обычно не требуют лечения и проходят в течение 30 дней.

Остальные «сюрпризы» могут возникнуть только из-за некачественного выполнения процедуры самой инъекции – повреждения иглой проходящих в месте инъекции нервов или сосудов, что возможно при введении любого препарата, а не только ботулотоксина.

Системные побочные эффекты характерны при применении больших доз препаратов (200 ЕД и больше). Такие дозы используют при лечении неврологических заболеваний, где препарат вводят в большие по объему поперечнополосатые мышцы. В косметической медицине подобные дозировки, как правило, не используются. К системным побочным эффектам относят общую слабость, которая в течение недели постепенно проходит.

И последнее – антигенные свойства: вся фармацевтическая промышленность борется с ними, изобретая всевозможные препараты ботулотоксина. По статистике, антитела образуются у 1-5% пациентов после повторных инъекций.

Риск образования антител при назначении ботулотоксина зависит от различных факторов. Один из них – промежутки между инъекциями. Они должны быть как можно длиннее. Второй фактор – количество единиц вводимого препарата при каждой процедуре. Оно должно быть как можно меньше. Образованию антител способствуют введение больших доз (более 250 ЕД), что опять же характерно для неврологической практики. Третий фактор – это выбор самого препарата, поскольку каждый из них обладает определенной биологической активностью (высокая специфическая биологическая активность свидетельствует о низком риске образования антител).

Препараты ботулотоксина по своей биологической активности располагаются в следующей последовательности: миоблок (нейроблок) – 5, ботокс – 60, диспорт – 100, ксеомин – 167 МЕ/нг ботулинического нейротоксина. Следовательно, для миоблока и нейроблока риск развития толерантности достаточно высок, а для ксеомина – наиболее низок.

 

Правила, которые необходимо соблюдать в эстетической медицине при применении ботулотоксина:

1. Для снижения болезненности и профилактики появления микрогематом необходимо прикладывать лед на область введения до и после инъекций и использовать самые тонкие иглы

2. Всегда держать в поле зрения шкалу шприца вне зависимости от места инъекции или направления кончика иглы

3. Избегать попадания препарата в кровеносные сосуды

4. Соблюдать анатомические границы областей

5. Располагать кончик иглы в направлении от глаза

 

Для информации

По данным FDA (США), за период 1989-2003 гг. инъекции ботокса привели к смерти пациентов в 28 случаях. В 2008 г. FDA выпустило предостережение, что применение ботокса может вызвать нарушение дыхания и другие побочные действия.

Все эти случаи не имеют отношения к эстетической медицине – они возникали при медицинском применении больших доз препаратов в терапии спастического паралича как у взрослых, так и у детей. Обратим ваше внимание, что данное заболевание не значится в показаниях к применению ботулотоксина у детей и здесь врачи действовали на свой страх и риск, поскольку дозирование, курсы и схемы лечения таких заболеваний не разработаны. Случаи смертельных исходов у взрослых нельзя определенно связать с применением ботулинического токсина, поскольку они могли быть следствием течения имеющихся у больных заболеваний.

На сегодняшний день в FDA (США) не поступало информации о системных побочных действиях препаратов, применяемых для косметических целей. Но все же в базе данных ВОЗ зарегистрировано 1017 сообщений о неблагоприятных побочных реакциях на ботулинический токсин.

Несомненно, ботокс – дитя XXI века. Если одна инъекция ботулотоксина может убрать с лица «греческую маску трагедии», «гусиные лапки», «линии хмурости» или «линии сна», сделать лицо более молодым и приветливым, надо задействовать эту технику – эта логика еще в XX веке выглядела совершенно неестественно. Но времена меняются, а с ними взгляды, мысли и суждения, и теперь мы не смотрим на ботулотоксин как на яд, вызывающий страшную болезнь ботулизм: сейчас это лечебный препарат, который помогает многим.

 

allseason.ru

Ботулотоксин: описание и как он применяется в косметологии (отзывы)

Избавление от морщин с помощью «уколов красоты», когда под кожу вводится ботулотоксин, пользуется огромной популярностью.

Многие женщины, а иногда и мужчины, решаются омолодить себя этим способом, невзирая на возможные негативные реакции организма на чужеродное вещество.

Для  омоложения лица и устранения возрастных изменений применяется ботулотоксин в косметологии. Отзывы показывают, что инъекции разглаживают морщины, улучшают состояние лица.

Чтобы понять, так ли необходимы «уколы красоты», стоит подробнее изучить их состав, свойства и противопоказания.

Ботулотоксин – сильнейший яд органического происхождения. Он вырабатывается в результате жизнедеятельности бактерий Clostridium botulinum при невозможности проникновения кислорода (например, в консервах).

Внимание! Ботулотоксина провоцирует паралич легочно-бронхиальной системы и поражает нервные окончания. Без медицинского вмешательства может наступить смерть.

Но если в большом количестве ботулотоксин – опаснейшая отрава, то в малых дозах становится союзником тех, кто никак не хочет расставаться с молодостью.

Токсин различается по типу, косметологи чаще всего используют тип А. У него небольшая степень иммуногенности, он менее аллергичен. Находится в составе известных препаратов – «Ботокс», «Диспорт», «Ксеомин» — в разных дозах.

Ботулотоксин в косметологии (отзывы и наблюдение специалистов подтверждают это) применяют для:

• разглаживания складок в районе носа и губ;
• подтяжки надбровных дуг и губ;
• устранения межбровных складок, «гусиных лапок», морщин на лбу;
• исправления улыбки при частичной или полной демонстрации верхней десны;
• для борьбы с сильной потливостью.

Но инъекции ботулотоксина применяют не только для косметических процедур.

Некоторые неврологические заболевания лечат именно этим токсином:

• спазматическое состояние мышц лица;
• параличи спастического характера;
• «кривошея»;
• лечение мигрени и др.

Как ботулотоксин помогает в борьбе с морщинами. Парализуем мышцы ради красоты

Мимические морщины естественны для человека: бороздки в районе лба, носа и рта, «гусиные лапки» возле глаз. С возрастом становятся более заметными и придают облику унылое, уставшее выражение.

При инъекции «укола красоты» токсин парализует мышцы лица. Временная парализация заставляет их расслабляться, следовательно, кожа разглаживается.

Ботулотоксин в косметологии	Отзывы специалистов
Межбровные складки и морщины на лбу	Подтяжка надбровных дуг, открытый взгляд, выравнивание лба
Носогубные морщины, опущенные уголки губ	Разглаживание складок, поднятие уголков рта, придание лицу довольного выражения
Улыбка, при которой обнажается верхняя десна	Придание улыбке более эстетического вида за счет парализации мышцы верхней губы
«Гусиные лапки» в области глаз	Разглаживание морщинок в уголках век, более моложавый вид лица

 

Обратите внимание! Не стоит ждать моментального омоложения. Окончательный эффект от процедуры наступает через полторы – 2 недели и действует от 4 мес. до полугода.

В современной косметологии выделяют 3 вида препаратов с положительными отзывами, в состав которых входит ботулотоксин:

• «Botox» (США);
• «Disport» (Англия и Франция);
• «Xeomin» (Германия).

Важно помнить! По отзывам врачей о вышеназванных препаратах ботулотоксина в косметологии, их действенность, схема применения и содержание отличаются, несмотря на то, что это аналоги.

Поэтому крайне важно соблюдать дозы и разводить по инструкции. Делать это должен только профессионал.

«Botox» – прародитель всех составов. Характеристика препарата и содержание в нем ботулотоксина

Самый первый (на его основе созданы все последующие аналоги) и часто используемый препарат, в основе которого ботулотоксин типа А в союзе с альбумином.

Видимый эффект появляется через неделю, срок действия – от полугода до 8 мес. Инъекции проводят внутримышечно, без анестезии.

В ампуле «Ботокса» содержится 5 единиц ботулотоксина (100 активных единиц).

Ботокс блокирует нервные импульсы и расслабляет мышцы. В отличие от других препаратов, имеет крупные молекулы, поэтому надолго задерживается в организме.

Применяется для подтяжки области между бровями, на лбу и в уголках глаз.

Выпускается в форме порошка, его нужно разводить строго в определенной концентрации и не хранить более одного часа.

«Disport» – альтернативное решение. Характеристика препарата и содержание в нем ботулотоксина

Препарат известен не так давно, но уже завоевал популярность среди косметологов и пациентов. Хотя его и принято считать аналогом «Ботокса», есть ряд принципиальных различий.

Его молекулы имеют небольшие размеры, а значит, их способность проникать в соседние ткани снижена. Поэтому есть риск появления нежелательной асимметрии лица. Лучше применять препарат в области лба и переносицы.

В ампуле «Диспорта» 12,5 единицы ботулотоксина (500 активных единиц), то есть 3 ак. ед. «Диспорта» тождественны 1 ак. ед. «Ботокса». Так что, для одной и той же мышцы понадобится больший объем препарата.

Видимый эффект достигается быстрее — через 4 дня. Но и срок действия короче. Отличаются и сроки хранения. Диспорт можно хранить разведенным примерно 4 ч.

«Xeomin» – шаг в будущее. Характеристика препарата и содержание в нем ботулотоксина

Сравнительно молодой и один из самых безвредных препарат нашел успешное применение в косметологических клиниках.

Его важное отличие от аналогов – большая степень очистки от белка, а значит, низкая аллергенность и минимальный риск неприятных последствий.

Невысокая масса молекул способствует тому, что уколы можно делать в самые маленькие мышцы, а это сохраняет «живую» мимику.

Применяется для подтяжки уголков губ, области возле носа. Хорошо разглаживает шею и декольте. Устраняет «гусиные лапки». Помогает при гипергидрозе (введенный в участки с высокой потливостью, уменьшает ее на несколько месяцев).

Один флакон содержит 100 ед. ботулотоксина. Видимый эффект наступает через 3 дня и держится от 3 мес. до полугода.

Противопоказания применения ботулотоксина

Отзывы специалистов и пациентов о применении бутолотоксина в косметологии чаще всего положительные.

Но, тем не менее, существует ряд заболеваний, при которых применение «укола красоты» противопоказано.

К противопоказаниям относят:

• беременность и кормление грудью;
• плохая свертываемость крови;
• аллергия;
• индивидуальная непереносимость;
• инфекционные заболевания в острой стадии;
• онкология;
• отклонения психики;
• высокая степень миопии;
• алкоголизм.

Важно помнить! Перед решением пойти в косметологическую клинику нужно тщательно обследоваться.

Меры безопасности

Для начала нужно выбрать хорошо зарекомендовавшую себя косметологическую клинику. В таких перед инъекцией принято охлаждать кожу, чтобы снять чувствительность и снизить возможность появления синяков.

Главные меры безопасности проведения процедуры:

• Вводить препарат нужно малыми дозами, наблюдая за реакцией кожи и организма;
• После процедуры нельзя трогать или чесать место укола во избежание попадания токсина в близлежащие ткани;
• Во избежание появления отеков следует в первое время сократить количество потребляемой жидкости, особенно перед сном;
• До и после инъекций несколько дней запрещено употреблять алкоголь;
• Снизить физические нагрузки за день – 2 до процедуры и на неделю – 2 после;
• Воздержаться от употребления антибиотиков на некоторое время;
• Несколько дней избегать пребывания на солнце, не умываться горячей водой;
• Специалисты настаивают не принимать горизонтальное положение после процедуры в течение 4 часов.

Будьте осторожны! Стоит убедиться, что инъекции будет проводить высококвалифицированный косметолог с большим опытом.

Так можно снизить риск побочных эффектов, не нанести существенный вред здоровью и даже жизни и исправить внешность в лучшую сторону, а не наоборот. К сожалению, такие случаи тоже имеют место быть.

Возможные побочные эффекты

Если дозировка ботулотоксина рассчитана неправильно, либо препарат попал в близлежащие ткани, появляются нежелательные реакции:

• видимая асимметрия лица;
• нарушение артикуляции;
• опущение верхнего века;
• паралич мышц глаз;
• эффект неподвижности лица.

Все эти признаки временны и исчезают, как только токсин прекращает свое воздействие.

Может ухудшиться общее самочувствие, проявляясь слабостью, головокружением, тошнотой. При передозировке немеют руки и ноги, учащается биение сердца. При появлении этих симптомов следует обратиться в больницу.

womane.ru

Физико-химические свойства и уровень токсичности  ботулотоксина

Токсин ботулизма относится к сложнейшим белкам, вырабатываемым микроорганизмами. Его молярная масса в 3 раза превосходит показатели типичной белковой цепи, составляя 149 с лишним тысяч атомных единиц массы. Такой размер приближает молекулу ботулотоксина к верхней границе максимально возможных белковых масс. По силе воздействия и в структурном отношении ботулотоксин можно сравнить разве что с тетаноспазмином – ядом, который синтезируется возбудителем столбняка из другой разновидности клостридий.

Устойчивость к воздействиям

Особенностью ботулотоксина является устойчивость его вегетативных форм к непродолжительной тепловой обработке, к пепсину и соляной кислоте желудочно-кишечного сока. Токсин не обладает ни вкусом, ни запахом, ни цветом, лишь изредка пораженные им продукты могут приобрети прогорклый масляный запах.

Токсин разрушается при длительном кипячении (не менее 25-30 минут) или в автоклаве при температуре 120 градусов, а также нейтрализуется в 1%-ном растворе питьевой соды.

Смертельная доза

В зависимости от вида возбудителя, ботулотоксины разделяются на 9 типов, обозначаемых латинскими буквами от A до G. Наиболее часто встречающимся считается тип A. Среднюю летальную дозу для всех типов ботулотоксинов составляет 1 нанограмм на килограмм массы человеческого тела, то есть в 1 грамме этого яда содержится по сути 1 миллион смертельных доз.

Действие яда при попадании в организм человека

В организм человека токсин может попасть двумя путями:

• при отравлении некачественно приготовленными продуктами;
• при лечебных и косметических процедурах, когда введение ботулотоксина было осуществлено с нарушением правил безопасности.

Как же воздействует ботулиновый токсин на организм в том и другом случае?

Отравление

Наиболее частой причиной поражения человека ботулиновым ядом в быту является ботулизм – пищевые токсикоинфекции, возникающие в результате отравления зараженными клостридиями ботулинум продуктами. Потенциально опасные в этом плане продукты:

• колбасные изделия домашнего приготовления;
• домашние консервы из мяса и рыбы (особенно заготовленные крупными плохо промытыми или поврежденными кусками);
• домашние консервированные грибы (споры клостридий могут находиться в пластинках и трубках губчатых грибов, которые трудно идеально промыть, а домашней термической обработки для уничтожения возбудителей ботулизма в консервах недостаточно);
• вяленая рыба.

Синтезируемый размножающимися бактериями яд попадает в организм, всасывается желудочно-кишечным трактом и немедленно поражает нервную систему, вызывая нарушения функции нервных центров сердца и скелетных мышц.

Инкубационный период ботулизма составляет от 4 до 6 часов, в редких случаях – от нескольких дней до недели. За это время могут проявиться следующие симптомы ботулизма:

• косоглазие, мидриаз или анизокрия зрачков, мушки или туман в глазах;
• неподвижность лицевых мышц (масковидность лица);
• трудность глотания (комок в горле);
• нарушение речи, иногда – координации движений.

Причиной смерти при отравлении ботулотоскином становится гипоксия, развивающаяся вследствие нарушения дыхательного метаболизма, асфиксии дыхательной системы, паралича сердечной мышцы и дыхательной мускулатуры.

Лечебные и косметические манипуляции

Способность ботулотоксина расслаблять спазмированные мышцы нашла применение в таких медицинских отраслях как неврология, офтальмология, стоматология, также применяется ботулотоксин в косметологии. Однако инъекции ботулотоксина, или ботокса, применяемые в лечебных или косметических целях, имеют чрезвычайно малые дозы опасного токсина БТ. Каким же образом этот яд распространяется по организму далее обрабатываемых им зон и вызывает отравление и даже смерть?

В самом деле, по некоторым официальным данным, с конца 80-х годов XX века по начало 2000-х из-за неправильного лечения ботулотоксином в Америке погибли 28 пациентов. Случилось это из-за отсутствия точной регламентации безопасных дозировок токсина и практически неофициального их применения в неврологии у детей. И, хотя в большинстве случаев шла речь о терапии спастического паралича у подростков, американское ведомство по лекарствам и продуктам инициировало проверку абсолютно всех препаратов ботокса, применяемых в стране.

Что касается уколов ботулотоксина, применяемых в косметологии, то в их характеристике летальные случаи – явление экстраординарное. Количество токсина в этих препаратах настолько ничтожно, что риск отравления, а тем более смерти от косметической процедуры практически равен нулю.

Разумеется, у ботокса есть ряд побочных эффектов, обусловленных невозможностью программировать влияние вещества в определенных пределах инъекции. Яд может просочиться дальше запланированного «поля действия» и вызвать такие нежелательные эффекты как полузакрытые на 2-3 месяца веки вместе с «рассосавшейся» морщинкой между бровями. К счастью, со временем действие препаратов с ботулотоксином нейтрализуется выработкой организмом новых клеток, отвечающих за нервные импульсы, и подвижность лицевых мышц восстанавливается.

Сферы применения ботулотоксина

Удивительная способность людей извлекать пользу даже из смертельно опасных ядов привела к тому, что малые дозы ботулотоксина продолжают активно и на законных основаниях применяться в отечественной медицине:

• в косметологии;
• в неврологии;
• в стоматологии.

Косметологическое применение ботокса

Идея использовать малые дозы очищенного и сильно разведенного физраствором ботулотоксина возникла у врачей примерно в середине прошлого столетия. Тогда они обнаружили такое «побочное» действие токсина при лечении, например, косоглазия, как неожиданное разглаживание морщин на лбу или складок в уголках губ при устранении спазма нижней части лица. Это открытие привело к тому, что уже к концу 80-х годов прошлого века тип ботулотоксина A был первым разрешен к применению в косметологии, хотя и без особых указаний на этот счет в инструкции к препарату. В России официально зарегистрированными и разрешенными к применению являются препараты с ботоксом только 4 производителей:

• Ботокс (Botox, США);
• Ксеомин (Xeomin, Германия);
• Лантокс (Lantox, Китай);
• Диспорт (Dysport, Франция).

Из перечисленных выше препаратов только Ксеомин официально определяется как средство для лечения неврологических заболеваний, остальные, наряду с терапевтическими показаниями, используются также для коррекции лица ботулотоксином.

Ботокс в неврологии

В каких случаях показана ботулинотерапия в неврологии? Более чем 20-летний опыт применения «загадочной молекулы века», как называют ботулотоксин в мировом неврологическом сообществе, успешно используется в лечении следующих состояний:

• постинсультной спастичности;
• непроизвольных мышечных сокращений лица;
• болевых синдромов;
• мышечной дистонии;
• нарушения потоотделения (гипергидрозов).

Причем, современные методики лечения, предполагающие электронейромиографический контроль введения инъекционных игл, позволяют с максимальной точностью определить целенаправленность вводимого препарата. Специалисты утверждают, что если правильно развести токсин, его инъекции в плане последствий для человеческого здоровья будут менее опасны, чем применение большинства таблеток.

Применение ботулотоксина в стоматологии

Использование БТ зарекомендовало себя как эффективный терапевтический метод следующих патологий в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии:

• дисфункции ВНЧС (височно-нижечелюстного сустава);
• контрактуры мимических мышц, бруксизма и других локальных мышечных спазмов;
• невралгии тройничного нерва;
• гиперсаливации;
• синдрома Фрея.

Введение БТ производится непосредственно в спазмированную мышцу, причем место укола должно быть определено достаточно точно, чтобы избежать инфильтрации токсина в прилегающие пространства (например, в область околоушной слюнной железы).

Несмотря на позиционируемую безопасность введения разведенного яда в поврежденную мышцу, использование ботулотоксина имеет противопоказания.

Когда ботокс противопоказан

Официально (и это остается неизменным в инструкции по применению) перечень противопоказаний к использованию ботулотоксна состоит из 12 пунктов.

По прошествии времени от регистрации и сертификации препаратов некоторые из пунктов потеряли актуальность, но производители не сочли нужным редактировать противопоказания, так как тогда пришлось бы проходить регистрацию по-новому. Поэтому применение ботокса в любом случае должно согласовываться с врачами (и вашим лечащим, и косметологом), хотя предварительно ознакомиться с официальными запретами не помешает. Итак, ботулотоксины запрещены к использованию при:

• миастенических и миастеноподобных синдромах, включая синдром Ламберта-Итона;
• беременности и лактации (кормлении грудью);
• если после перенесения хирургического вмешательства на лице не прошло 3 месяца;
• выраженной грыже в зоне век;
• выраженном гравитационном птозе лицевых тканей;
• злоупотреблении алкоголем;
• приеме антибактериальных средств тетрациклиновой, макролидной, аминогликозидной и полимиксиновой групп (если после курса антибиотико-терапии не прошло 2 недели и более, они будут усиливать действие токсина);
• повышенной чувствительности к составу препарата;
• аллергии в анамнезе, особенно на препараты, содержащие белки;
• высокой степени миопии, подтвержденной офтальмологом;
• острой фазе инфекционного заболевания;
• воспалительном процессе в месте инъекции (например, гнойной угревой сыпи).

Если применение ботулотоксина необходимо с терапевтической целью, а пациенту его инъекции противопоказаны, специалист должен подобрать замену ботулотоксину препаратами, обладающими способностью разрушать нервно-мышечную передачу и другими релаксирующими характеристиками этого токсина.

Несмотря на относительную изученность ботулинического токсина, исследования по его применению продолжаются и сегодня. Это связано и с некоторыми нехарактерными и непредсказуемыми проявлениями препарата в терапии и косметологии, и с изучением побочных эффектов и противопоказаний, список которых, по мнению врачей, может быть существенно сокращен.

Одно остается неизменным – ботулотоксин продолжает оставаться сильнейшим органическим ядом на планете, отравление которым приводит к летальному исходу в 50% случаев.

vseotravleniya.ru

Воздействие ботулотоксина на организм

Обычно введение Ботулотоксина внутримышечное. При попадании препарата в ткани наблюдается два эффекта: 
– ингибируются экстрафузальные мышечные волокна; при этом тормозится передача нервных сигналов между нейронами и мышцами, что уменьшает активность мышечных веретен; состояние последних приводит к расслаблению мышц близи места инъекции и к снижению боли;
– вместе с процессом разобщения общей работы нервной системы и мышц в последних наблюдается так же процесс, при котором начинаются отрастать боковые отростки от аксонов (цилиндрический длинный отросток нервной клетки, называемый еще нейритом); это влияет на мышечные сокращения, которые восстанавливаются в дальнейшем – срок 4…6 мес.

Часто производят и внутриклеточное введение препарата – чаще всего в области, где расположены потовые железы (это ладони, стопы, подмышечные впадины). В этом случае блокируются постганглионарные симпатические нервы, в результате чего укол от потливости подмышек заметно снижает повышенное потоотделение на срок до полугода и даже более.

Применение ботулотоксина

Боевое применение

20 век – период, когда военные всех стран были готовы развязать химическую и бактериологическую войну против своих противников. В разработках таких средств ученые не обошли и токсин ботулизма. Уже во время ВОВ США считали его, а точнее Ботулотоксин типа А (считается самым опасным для человека) перспективным биологическим оружием.

В США многолетние исследования закончились включением ботулотоксина типа А в арсенал биологического оружия армии. Ему был присвоен шифр XR, его запасы (после конвенции Генеральной ассамблеи ООН, запрещающей разработку, производство и накопление токсического оружия) отправлены на хранение в арсенал Пайн-Блафф, расположенный в штате Арканзас.

Токсичность ботулотоксина наступает при концентрациях 0,00002 и 0,0001 мг-мин/л, соответственно, для сухого его состояния и в рецептурах. Человек, «отведавший» яд, умирает, прожив после не более трех суток.

Если ботулотоксин распыляется в воздухе как аэрозоль, он, как биологическое оружие, опасен половину суток. Дегазируется только раствором активного хлора (раствор хлорамина, гипохлорита), очень эффективен для этого раствор формальдегида (позволяет практически убрать всю активность яда за минуту).

Аэрозольное распыление ботулотоксина – наиболее опасное применение биологического оружия применительно к человеку. Взвешенные в воздухе частички яда хорошо всасываются слизистыми, покрывающими глаза, верхние дыхательные пути. Защититься от поражения можно, используя противогазы, респираторы.

Медицинское применение

В медицине о ботулотоксине, как о возможном лекарственном препарате, специалисты начали говорить с начала прошлого века. Но лишь после ВОВ, когда исследования яда как возможного биологического оружия, позволили получить кристаллический высокоочищенный ботулотоксин типа А, это стало реальностью.

Впервые ботулотоксин был использован в лечении блефароспазма. Сделано это было американским офтальмологом Аланом Скоттом в 70-х гг. – он вводил микродозы токсина в орбитальную глазную мышцу. В дальнейшем он же исследовал и проводил лечение Ботулотоксином нистагма, гемифациального спазма, спастической кривошеи и спастических болезней ног.

Сегодня использование ботулотоксина в медицинских целях не вызывает у специалистов сомнения. На его основе создано много препаратов, например, Ботокс, Диспорт, Ксеомин, Нейронокс, ВТХА. Ими лечат (снижают гиперактивность) мышцы-сфинктеры, поперечнополосатую мускулатуру, гиперфункцию экзокринных желез. Им поддаются различные болевые синдромы спастического характера, купируют мигрени.

Косметическое применение

Заинтересовались в свое время ботулотоксином и косметологи. Они использовали его способность действовать «расслабляюще» на мышцы. Особенно на мелкие, которые находятся непосредственно под кожей человека и виновные, из-за своих постоянных сокращений, к появлению у него морщин. Особенно это касается области лба, углов глаз, переносицы, спинки носа, верхней губы, шейных тяжей.

При инъекции Ботулотоксина в них морщины разглаживаются, даже если они уже очень глубокие. Происходит это из-за расслабления сверхактивных мышц, участвующих в формировании этих морщин. А проще – препарат блокирует сигналы от двигательных нервов, которые поступают к таким мышцам. В результате морщины исчезают, а кожа приобретает ровную поверхность и выглядит моложе.

Препарат в мышцы вводят тонкими иглами, причем делают это с использованием местных обезболивающих средств, которыми предварительно обрабатывают кожу. Он начинает действовать через 1…2 недели и сохраняет эффект 2…8 месяца. После расслабление мышц проходит и морщины могут появляться снова. Если вы не хотите этого, необходимо опять проходить процедуру с инъекцией ботулотоксина в мышечные ткани. Делая процедуры регулярно, можно добиться исчезновения морщин даже большой глубины и исключения их формирования в дальнейшем.

Хотя уколы Ботулотоксина могут убирать проявления старения кожи, токсин не может устранять любые морщины. Эффективно препарат действует только на динамические (или мимические) морщины, которые появляются как результат сверхактивности мышц. Зоны лица, где препарат практически «бессилен» – подбородок, щеки, участки вокруг рта. Для решения проблем в таких местах лучший эффект дают филлеры и гели.

Показания для применения ботулотоксина

Данный препарат используют при блефаро- и гемифациальной спазме, паралитическом косоглазии. Лечат Ботулотоксином в неврологии спастическую кривошею, мышечный локальный спазм. Последний может проявляться у взрослых людей и в детском возрасте. Детям взрослее 2 лет ботулотоксин помогает бороться с детским церебральным параличом и спастичностью.

Противопоказания применения ботулотоксина

Препарат опасен, если человек страдает гиперчувствительностью, миастенией, миастеническими и миастеноподобными синдромами. Среди последних заболевание синдромом Ламберта-Итона.

Препарат нельзя использовать:
– если существует инфекция мягких тканей, которые подвергаются инъекции;
– если человек принимает аминогликозиды или спектиномицин;
– беременным женщинам;
– в период вскармливания малыша грудью;
– детям, которым не исполнилось 2 года;
– людям, организм которых не воспринимает компоненты препарата;
– если человек страдает генерализированными двигательными расстройствами;
– при присутствии у человека проблем со свертываемостью крови, миопии высокой степени;
– пациентам, возраст которых превысил 60 лет.

Побочные эффекты применения ботулотоксина

Инъекции ботулотоксина иногда вызывают побочные эффекты, которые, как правило, проходят даже без какой-либо дополнительной терапии через 1…2 мес. после курса инъекций препарата. Среди таких возможных проявлений:
– появление у 2%…5% пациентов небольших гематом, которые исчезают через неделю;
– возможны болевые ощущения в местах инъекций при коррекции Ботулотоксином; они незначительны и исчезают максимум за сутки;
– недельная общая слабость при высоких дозах препарата;
– развитие птоза (у 15%…20%), слезотечения (0,5%…1%) у пациентов, которым лечат блефаро- или гемифациальный спазм;
– дисфагия у 2%…5% пациентов, которым делают инъекции сразу в две кивательные мышцы.

Осложнения

При введении ботулотоксина были зафиксированы смерти пациентов. Их немного – по сообщениям американской академии дерматологов за все время число смертей составило 28. Как правило это происходило на фоне избыточного введения препарата.

Избыточные инъекции ботулотоксина могут стать причиной опускания угла рта или века. Однако это состояние, из-за обратимости действия препарата, проходит и внешность человека становится обычной через пару месяцев.

Препараты ботулотоксина

Лекарственных препаратов, содержащих ботулотоксин, много. Однако пользоваться нужно теми, которые прошли соответствующую сертификацию в стране и разрешены ее законами к использованию. В России, например, это Ботокс Ботулотоксин (производится в США), Диспорт (производство Франции), Ксеомин (выпускается Германией), Лантокс (поставляется из Поднебесной).

Все указанные препараты, в общем, подобны и содержат ботулотоксин типа А. Их отличия в объемах расфасовки, в разных дозировках на процедуру, в условиях, которые должны соблюдаться при хранении. Они также производятся по различным технологиям, содержат не одинаковые вспомогательные вещества, делающие более эффективным, безболезненным, безопасным инъекции.

Ксеомин и Лантокс – комплексы, которые изготовлены из чистого ботулинического токсина типа А. В Ботоксе и Диспорте имеется дополнительно вспомогательное вещество – гемаглютинин. Последний является белком и при вводе в мышечную ткань связывается с эритроцитами и приводит к явлению агглютинации. В результате наблюдается усиление действия основного компонента препарата.

В каждом флаконе, в котором поставляются указанные препараты, содержится, как правило 3 дозы Ботулотоксина; то есть этого объема вполне хватает для проведения процедур у трех пациентов. Поэтому в клиниках, при использовании, его разводят, используют часть на процедуру, а остальное помещают в холодильник на хранение. Это позволяет снижать стоимость операции.

Но в последнем есть и настораживающее – у препаратов с ботулотоксином малый срок хранения и вам могут, по неосторожности ввести просроченное лекарство. Поэтому лучше, если его разводят при вас, и вы являетесь первым из пациентов, для кого оно используется. В общем, для сведения, разведенный Ксеомин и Ботокс сохраняют свою эффективность сутки, Диспорт Ботулотоксин не больше 8 часов, а Лантокс и того меньше – 4 часа. При этом температура сберегания должна быть 2°С…8°С.

Занимается выпуском препаратов на основе ботулотоксина и Россия. Один из них Релатокс составил реальную конкуренцию зарубежному Диспорту и даже американскому Ботоксу. Выпускается НПО «МИКРОГЕН», представлен на рынке косметических лекарств с 2014 г.

Релатокс содержит токсин самого высокого качества (тип А), а его стабилизация происходит с использованием животного желатина. Последнее отличается от аналогов, в которых процесс выполняется человеческим транспортным белком альбумином, что безопаснее для аллергиков.

На рынке недавно появился японский конкурент Ботокса Рефайнекс, популярность которого выросла после переноса завода, на котором он производится, из Китая в Японию. По отзывам Refinex
в числе самых качественных препаратов, потому все чаще используется в косметологических процедурах.

Ботулотоксин, цена

Но также не стоит забывать, что подобная процедура – удовольствие не из дешевых, поскольку обойдется женщине от десяти до двадцати тысяч рублей. Так, для справки можно зафиксировать, что стоимость одной инъекции варьирует от 200 до 500 рублей, что доступно не каждой даме.

vesanet.com